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Rapport de gestion sur les comptes consolidés

RAPPORT DE GESTION SUR LES COMPTES CONSOLIDÉS

PRÉAMBULE

Le Conseil d’administration, lors de sa séance du 19 avril 2022 a procédé à l’examen des comptes consolidés de

l’exercice clos le 31 décembre 2021 et a arrêté lesdits comptes. Ces comptes consolidés ont été établis selon le

référentiel IFRS.

SITUATION DU GROUPE AU COURS DE L’EXERCICE ECOULE

2.1 Compte rendu de l’activité et évènements importants au cours de l’exercice 2021

Mauna Kea Technologies est une entreprise de conception et de vente de dispositifs médicaux dont la mission est

d’éliminer les incertitudes de diagnostic et de traitement et d’améliorer le soin des patients, et ce, pour un certain nombre

d'indications cliniques. En devenant un acteur global du diagnostic cellulaire en temps réel, la société se donne comme

objectifs premiers et constants l'amélioration de la qualité de soin apporté au patient et de l'efficience des professionnels

et des systèmes de santé. Le produit phare de la Société, le Cellvizio, a reçu des accords de commercialisation pour

une large gamme d'applications dans plus de 40 pays dont les États-Unis, l'Europe, le Japon et la Chine.

Au 31 décembre 2021, le groupe Mauna Kea Technologies est constitué d’une équipe pluridisciplinaire de 87

collaborateurs, bénéficie d’une base installée de près de 709 équipements dans plus de 40 pays, et a réalisé depuis sa

création un chiffre d’affaires cumulé d’environ 105,2 millions d’euros, dont 7,7 millions d’euros sur l’exercice 2021.

L’hypothèse de continuité d’exploitation a été retenue par le Conseil d'administration compte tenu des éléments suivants

- La trésorerie disponible au 31 décembre 2021 s’élève à 11,8 M€

- La ligne de financement en fonds propres avec Kepler Cheuvreux qui pourrait permettre de lever 2,0 M€ sur

les 12 prochains mois, ce montant estimé est calculé avec 3,6 millions actions à 0,6€ en appliquant une décote

de 6%.

- L’encaissement du solde du CIR 2021 pour 0,6M€ au Q4 2022.

- La réduction des charges d’exploitation en 2022 avec le plan de restructuration

- Les perspectives de ventes en tenant compte de l’impact de la crise liée au covid-19

Dans ce contexte, le groupe considère être en mesure de faire face à ses besoins d’exploitation futurs.

Les faits marquants de l’exercice ont été les suivants :

Nouvelles autorisations et plateforme Cellvizio

Mauna Kea Technologies a obtenu le 18 août 2021 une nouvelle autorisation 510(k) de la Food and Drug Administration

(FDA) des États-Unis pour la mise sur le marché de sa plateforme Cellvizio® de nouvelle génération et toutes les

minisondes confocales, combinées avec un marqueur fluorescent, la fluorescéine, pour une indication supplémentaire

permettant la visualisation du flux sanguin. Il s'agit de la 19 ème autorisation 510(k) reçue de la part de la FDA pour la

plateforme Cellvizio® (K212322).

La plateforme Cellvizio® de nouvelle génération a déjà été autorisée le 28 février 2020 par la FDA 510(k) pour la

visualisation de la microstructure interne des tissus, et permet également (mais pas uniquement), l'identification des

cellules et des vaisseaux et leur organisation ou architecture (K193416). S'appuyant sur le succès des versions

précédentes, la nouvelle plateforme de visualisation Cellvizio offre aux médecins une technologie de pointe pour

améliorer la vie des patients. La plateforme intègre plusieurs nouvelles fonctionnalités : un workflow optimisé pour les

environnements dédiés aux endoscopies, bronchoscopies ou chirurgies via la connectivité intégrée, une architecture

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numérique qui permettra l’utilisation de l'intelligence artificielle (IA) pour l’interprétation assistée des images et un

encombrement réduit offrant une meilleure ergonomie et une très grande maniabilité dans les salles d’opérations. Le

Cellvizio® est une plateforme d'imagerie cellulaire in vivo en temps réel utilisé en gastro-entérologie, en pneumologie

et en urologie au cours de procédures endoscopiques, laparoscopiques (manuelles et assistées par robot).

Résultats cliniques et conférences - la valeur médicale de la biopsie optique

Pneumologie

Octobre 2021

Mauna Kea Technologies annonce que 5 communications en faveur du Cellvizio® ont été présentées au Congrès

International 2021 de la European Respiratory Society (ERS), qui s’est tenue du 5 au 8 Septembre. Ces

communications sont axées sur la sécurité, la faisabilité et l'efficacité du Cellvizio lorsqu'il est utilisé durant une

bronchoscopie manuelle et robotisée, soit pour positionner l'aiguille transbronchique dans les lésions pulmonaires

périphériques afin d’améliorer le ciblage des biopsies et ainsi réduire le taux de biopsies non contributives, soit pour

détecter des changements fibrotiques in vivo chez les patients diagnostiqués avec la COVID-19.

« Suite à la publication de notre article, "Bronchoscopic needle based confocal laser endomicroscopy (nCLE) as a real-

time detection tool for peripheral lung cancer" dans la revue Thorax, nous sommes heureux de partager certains de nos

cas cliniques plus en détail et une nouvelle étude importante sur la bronchoscopie assistée par robot pendant le congrès

international de l'ERS », a déclaré J. T. Annema, M.D. Ph.D., professeur d'endoscopie pulmonaire au centre médical

universitaire d'Amsterdam. Le professeur Annema a également ajouté que « les conclusions des études démontrent

que les médecins peuvent différencier, avec une reproductibilité élevée, le tissu malin du parenchyme des voies

respiratoires et du poumon, ce qui démontre le potentiel de l'imagerie endomicroscopique en tant qu'outil de guidage

de la biopsie en temps réel pendant la bronchoscopie manuelle et assistée par robot, afin de réduire le taux de biopsies

transbronchiques non contributives du cancer du poumon périphérique. »

Les premiers résultats de l'étude clinique combinant l'endomicroscopie confocale laser à l'aiguille et la navigation

bronchoscopique robotisée, utilisant à la fois Cellvizio et la plateforme Monarch® d'Auris Health, Inc. pour le diagnostic

des nodules pulmonaires périphériques, cofinancée par notre partenaire stratégique, la Lung Cancer Initiative (LCI) de

Johnson & Johnson , ont été présentés par le Docteur Christopher Manley, directeur du service de pneumologie

interventionnelle et professeur agrégé de médecine au Fox Chase Cancer Center de Philadelphie et investigateur

principal de l’étude. Le Docteur Manley a commenté les résultats préliminaires : "Dans notre étude, la vision et la stabilité

de la navigation bronchoscopique robotisée de la plateforme Monarch nous ont permis de naviguer plus loin dans le

poumon pour cibler précisément les petites lésions. De plus, l'imagerie cellulaire in vivo avec la nCLE a fourni un retour

d'information en temps réel très important pour aider à identifier les tissus anormaux, l'imagerie endomicroscopique

détectant des cellules malignes chez 93 % des patients atteints de cancer."

Comme le détaille la présentation de l'étude lors du Congrès international de l'ERS, un patient présentant une image

nCLE exhibant des critères de malignité mais un résultat négatif lors du prélèvement de la lésion avec la navigation

bronchoscopique robotisée, a reçu un diagnostic final de malignité après la chirurgie, et chez 6 patients sur 17 (soit 35

% des patients), le guidage de l’imagerie nCLE a entraîné un réajustement du bronchoscope robotisé afin d’optimiser

l'emplacement du prélèvement.

Juillet 2021

Mauna Kea Technologies a annoncé que, dans le cadre de sa collaboration avec la Lung Cancer Initiative de Johnson

& Johnson, le Dr. Christopher Manley, Directeur du département de pneumologie interventionnelle et professeur adjoint

en médecine au Fox Chase Cancer Center (FCCC) à Philadelphie, et le Dr. Jouke T. Annema, Professeur d'endoscopie

pulmonaire au Centre Médical de l'Université d'Amsterdam, ont terminé le recrutement de l'étude clinique

observationnelle combinant la nCLE et la navigation bronchoscopique robotisée, en utilisant à la fois Cellvizio® et la

plateforme Monarch™ d'Auris Health, Inc. une des sociétés de dispositifs médicaux de Johnson & Johnson, pour le

diagnostic des nodules pulmonaires périphériques. Cette étude est cofinancée par la Lung Cancer Initiative de Johnson

& Johnson et Mauna Kea Technologies (Clinicaltrials.gov : NCT04441749).

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la faisabilité et la sécurité de l'utilisation de la Minisonde Confocale AQ-

Flex™ 19 (nCLE) pour obtenir des images en temps réel, in vivo et intralésionnelles dans les lésions pulmonaires

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périphériques suspectées de cancer pendant la navigation bronchoscopique robotisée. Les objectifs secondaires sont

d'évaluer la capacité de la nCLE à confirmer la position de la pointe de l'aiguille transbronchique dans la lésion

pulmonaire et la valeur ajoutée de la nCLE dans le repositionnement de l'aiguille.

Juin 2021

Mauna Kea Technologies annonce la publication dans Thorax, une revue prestigieuse, d'une étude prospective sur la

nCLE comme outil de détection en temps réel du cancer du poumon. L'article intitulé "Bronchoscopic needle based

confocal laser endomicroscopy (nCLE) as a real-time detection tool for peripheral lung cancer" (DOI : 10.1136/thoraxjnl-

2021-216885) apporte des preuves supplémentaires que l'imagerie endomicroscopique avec Cellvizio des lésions

périphériques suspectées d’être cancéreuses est faisable, sûre, et permet la détection en temps réel de la malignité à

l'extrémité de l'aiguille avec une très grande précision.

Les nouvelles recommandations de l'USPSTF (U.S. Preventive Services Task Force), publiées en mars dernier,

doublent pratiquement le nombre de personnes éligibles pour le dépistage du cancer du poumon aux États-Unis et

devrait augmenter de 27 % le nombre de cas de cancer du poumon détectés à un stade précoce par le dépistage.

Malgré le développement de nouvelles technologies, le rendement et la précision du diagnostic par biopsie

transbronchique restent faibles (entre 30 et 65 %) et il est impossible de confirmer avec un niveau de certitude élevé

que l'aiguille de biopsie prélève un échantillon dans la lésion ciblée. Il devient de plus en plus évident que l'imagerie

nCLE a le potentiel d'augmenter de manière significative le rendement et la précision du diagnostic des biopsies

transbronchiques, conformément à l'objectif de la société de fournir des techniques d'imagerie avancées et d'améliorer

la prise en charge des patients.

Gastro-entérologie

Juin 2021

Mauna Kea Technologies annonce une publication dans le journal Nature Scientific Reports intitulée "Cross-sectional

imaging of intestinal barrier dysfunction by confocal laser endomicroscopy can identify patients with food allergy in vivo

with high sensitivity" (2021, https://www.nature.com/articles/s41598-021-92262-4). Cet article apporte de nouvelles

preuves que Cellvizio®, grâce à sa capacité unique à réaliser une imagerie fonctionnelle en temps réel in vivo et au

niveau cellulaire, peut diagnostiquer avec précision les patients souffrant d'allergies alimentaires.

Le diagnostic de l'allergie alimentaire est difficile et repose sur des tests d'allergie couramment utilisés, tels que les

tests cutanés ou les tests de radioallergosorption sérique, qui présentent une sensibilité et une spécificité limitées. Par

conséquent, le test de provocation alimentaire par voie orale avec des doses croissantes d'un antigène potentiel sur

une période de temps définie reste la référence pour le diagnostic d'allergie alimentaire. Cependant, comme le test de

provocation alimentaire par voie orale nécessite des ressources importantes et une coopération étroite entre le patient,

le médecin et le nutritionniste, il est rarement utilisé en dehors des centres spécialisés.

Cette étude apporte de nouvelles preuves cliniques que l'imagerie avec Cellvizio (pCLE) de la barrière intestinale lors

d'une coloscopie de routine peut détecter avec précision, in vivo et en temps réel, les patients souffrant d’une allergie

alimentaire.

Février 2021

Mauna Kea Technologies annonce aujourd'hui la publication d'une étude sur la stratification des risques liés aux lésions

kystiques du pancréas (LKP) en utilisant des modèles d'intelligence artificielle (IA) pour la classification des images

nCLE et la publication d’une méta-analyse sur l'endomicroscopie par aiguille pour l'évaluation des LKP.

La majorité des LKP découvertes fortuitement dans la population sont des tumeurs intra-canalaires papillaires et

mucineuses du pancréas (TIPMP), un précurseur du cancer (adénocarcinome) du pancréas. Les méthodes de

diagnostic actuelles reposent sur une combinaison d'antécédents cliniques, d'imagerie médicale, de critères

échographiques et d’analyse cytologique des fluides kystiques pour l'identification des TIPMP avec une dysplasie

avancée. Aujourd'hui, environ la moitié des TIPMP qui sont retirées chirurgicalement se révèlent finalement de dysplasie

de bas ou moyen grade. Pour éviter les résections inutiles de lésions indolentes qui sont corrélées à des taux élevés

de morbidité (30 %) et de mortalité (2,1 %) postopératoires, il est essentiel de disposer de méthodes plus précises pour

diagnostiquer les TIPMP afin de mieux orienter la prise en charge de ces patients, et plus particulièrement quand il

s’agit d’une décision chirurgicale.

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Kystes pancréatiques

Novembre 2021

Mauna Kea Technologies annonce une nouvelle publication dans un journal à comité de lecture montrant les économies

significatives, en termes de coûts de santé, réalisées grâce à l'utilisation de Cellvizio® comme complément au

traitement standard des lésions kystiques du pancréas.

La prise en charge conventionnelle des kystes du pancréas implique un bilan diagnostique qui peut être sujet à des

erreurs de classification des kystes mucineux par rapport aux kystes non mucineux, plaçant ainsi les patients dans un

programme thérapeutique ou de surveillance incorrect, et entraînant potentiellement une chirurgie inutile sur un kyste

bénin. L'étude, intitulée "Cost-Benefit Analysis and Resource Implications of Endoscopy Ultrasound-guided Confocal

Endomicroscopy in Pancreas Cysts" et publiée dans Techniques and Innovations in Gastrointestinal Endoscopy (TIGE)

(DOI: https://doi.org/10.1016/j.tige.2021.10.002), vise à évaluer l'impact de la précision diagnostique avérée de

l'endomicroscopie confocale laser à aiguille guidée par endoscopie ultrasonore (EUS-nCLE) pour les kystes du

pancréas sur les dépenses de santé lorsqu'elle est ajoutée à la prise en charge standard.

Grâce à une analyse post-hoc de 93 patients inscrits dans l'étude INDEX (NCT02516488), les auteurs concluent que

la précision diagnostique de l'EUS-nCLE a permis de réduire du grade mucineux à non mucineux les kystes pour 12%

des patients, leur évitant ainsi une chirurgie inutile. En conséquence, les auteurs soulignent que "l'EUS-nCLE est

potentiellement rentable dans la prise en charge des lésions kystiques du pancréas en évitant au moins une chirurgie

pancréatique inutile pour dix sujets soumis à une évaluation selon les pratiques actuelles." En outre, l'EUS-nCLE a

également permis de détecter un kyste mucineux chez un patient, permettant une intervention plus précoce ainsi qu’une

une réduction du nombre de procédures de diagnostic répétées et d'examens de contrôle ultérieurs. Sur l'ensemble

des diagnostics concordants et discordants, l'ajout de Cellvizio a conduit à une économie nette de 442 438 $ pour cette

cohorte, soit environ 4 757 $ par patient.

Les auteurs ont également conclu que, "lorsqu'elle est combinée avec des données favorables concernant une plus

grande précision diagnostique, la possibilité de stratifier le risque des néoplasmes kystiques précancéreux les plus

courants, les tumeurs intra-canalaires papillaires et mucineuses du pancréas, et l'absence de risque plus élevé que

prévu d'événements indésirables post-procédure, l'analyse économique actuelle favorise l'application de l'EUS-nCLE

dans les algorithmes diagnostiques".

Contrat de collaboration pour une étude clinique avec la Lung Cancer Initiative de Johnson & Johnson

Le 13 septembre 2021, la société a signé un nouvel accord de collaboration de recherche avec la Lung Cancer Initiative

(« LCI ») de Johnson & Johnson pour faire avancer la validation de Cellvizio comme outil de guidage de biopsie en

temps réel pendant la navigation bronchoscopique robotisée, afin de réduire potentiellement le taux d’échec substantiel

des biopsies transbronchiques des cancers pulmonaires périphériques.

Selon les termes de l’accord, Mauna Kea Technologies participera à une étude de faisabilité clinique prospective,

multicentrique, ouverte et à un seul bras (« L’étude ») dirigée par LCI. L’étude combinera la nCLEet la navigation

bronchoscopique robotisée, en utilisant à la fois Cellvizio® et la plateforme Monarch d’AurisHealth, Inc. une des sociétés

de dispositifs médicaux de Johnson & Johnson, pour évaluer la capacité de la nCLE à confirmer avec précision la

position de l’aiguille pour le diagnostic des nodules pulmonaires périphériques. LCI sponsorisera et financera l’étude.

En contrepartie des ressources et du soutien de la Société à l’étude, conformément aux termes de l’accord, LCI fournira

un financement total à la Société de 978 375 euros, dont une partie dépend de la réussite de certaines activités de

l’étude en vertu de l’accord.

En outre, conformément à l’accord, la société a accordé un droit de premier refus (« ROFR ») à LCI (par l’intermédiaire

de JJEI) concernant toute transaction relative à la nCLE de Mauna Kea Technologies et ses variantes (i) pour une

utilisation dans des procédures robotiques endoluminales pour toute application pulmonaire, (ii) pour les applications

de machine learning, d’intelligence artificielle et de modèles d’apprentissage pour le diagnostic, la stratification des

risques et les traitements associés aux maladies pulmonaires et (iii) pour une utilisation dans des procédures

endoluminales ou transthoraciques permettant d’administrer des traitements directement dans la tumeur. Le ROFR est

effectif pour la durée de l’étude plus quatre mois supplémentaires par la suite.

Nouveaux financements

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Rapport de gestion sur les comptes consolidés

Le 22 avril 2021, Mauna Kea Technologies a mise en place d’une ligne de financement en fonds propres avec Kepler

Cheuvreux agissant comme intermédiaire financier dans le cadre d’un engagement de prise ferme.

Conformément aux termes de l’accord, Kepler Cheuvreux s’est engagé à souscrire un maximum de 6 000 000 d’actions

à sa propre initiative, sur une période maximale de 24 mois, sous réserve que les conditions contractuelles soient

satisfaites. Les actions seront émises sur la base d’une moyenne des cours de bourse pondérée par les volumes sur

les deux jours de bourse précédant chaque émission, diminuée d’une décote maximale de 6,0%. Ces conditions

permettent à Kepler Cheuvreux de garantir la souscription des actions sur la durée du contrat. Mauna Kea Technologies

conserve la possibilité de suspendre ou de mettre fin à cet accord à tout moment. En 2021, Kepler Cheuvreaux a

souscrire 2 335 000 actions et apporte une trésorerie de 2,4 M€,

Le 20 septembre 2021 Mauna Kea Technologies a réalisé une augmentation de capital réservée à 2 investisseurs :

Johnson & Johnson Innovation - JJDC, Inc. (JJDC), l'un des actionnaires existants de la Société, et un fonds de santé

américain de premier plan, Armistice Master Fund Ltd. Cette opération consistait à souscrire à 2.272.709 ABSA (les «

ABSA »), chaque ABSA étant composée de cinq (5) actions ordinaires et de deux (2) bons de souscription, chaque bon

de souscription donnant le droit d'acheter une (1) action ordinaire (chacun, un « BSA »), dans le cadre d'une

augmentation de capital réservée à des catégories spécifiques d'investisseurs. Ces engagements sont pris sous réserve

des conditions usuelles en pareille matière.

Le produit net de la souscription des ABSA, après déduction des commissions de l'agent de placement et des frais de

l'offre, était 11,4 millions d’euros. Cette somme est destinée à financer le développement de la plateforme Cellvizio,

poursuivre les études cliniques, les besoins généraux et le fonds de roulement associé et ainsi que le plan de

restructuration fin 2021 et début 2022.

Changement de la direction

Le 10 Décembre 2021, Robert Gershon a démissionné de son poste de Directeur Général et a quitté son poste de

membre du Conseil d'administration, avec effet immédiat. Nicolas Bouvier, membre du comité exécutif depuis 2019,

occupera le poste de Directeur Général par intérim jusqu’au recrutement d’un Directeur général permanent.

La démission de Christophe Lamboeuf, Directeur Général Délégué et Directeur Financier, a été effective le 31 décembre

2021. Shu-i Gautheron a été promue au poste de Directeur Administratif et Financier. En outre, Daryl Donatelli,

actuellement Directeur du Marketing Monde, devient Vice-Président du Marketing Monde. Enfin, Fredéric Banegas, qui

a rejoint la société en mars 2021 en tant que Directeur de la R&D, a été promu au poste de Chief Technology Officer.

Réorganisation stratégique

En Janvier 2022, Mauna Kea Technologies a annoncé la mise en place d’un plan de réduction de ses dépenses

approuvées par le Conseil d'administration, avec l’objectif de concentrer ses ressources financières pour soutenir

l’orientation stratégique. Ce plan a été communiqué au CSE le 5 décembre 2021. La Société et sa filiale Mauna Kea

Technologies Inc. (ci-après, « le Groupe ») prévoient de réduire les charges d'exploitation consolidé importante en

2022, Ces réductions de dépenses reflètent une combinaison de baisse des coûts administratifs, des frais de vente et

de marketing, des honoraires du Conseil d'administration, de l’arrêt de plusieurs contrats auprès de conseils externes

non essentiels. Cette nouvelle configuration permettra le Group considère qu’elle est en mesure de faire face à ses

besoins de d’exploitation futurs pour atteindre les objectifs stratégiques prévus.

Pandémie Covid-19

La poursuite de la crise sanitaire de COVID-19 apparue au cours du 1° trimestre 2020, a notamment conduit le

Gouvernement Français à prendre temporairement de nouvelles mesures pour réduire les contacts et les déplacements

sur le territoire Français au cours de l’exercice.

Dans le cadre de l’établissement des comptes clos le 31 décembre 2021, la société a retenu une approche ciblée pour

exprimer les principaux impacts pertinents sur la performance de la société et sur sa situation financière. Cette approche

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est recommandée par l’Autorité des Normes Comptables dans la note du 18 mai 2020 pour fournir les informations

concernant les effets de l’évènement du COVID-19 sur ses comptes.

Au titre de l’exercice clos le 31 décembre 2021, l’activité de la société reste toujours en partie impactée en partie par

cette crise et la société n'a pas bénéficiée d’aide gouvernementale sur cet exercice.

En fonction de sa connaissance actuelle des éléments de cette crise sanitaire et de son développement et des éléments

connus au moment de l'arrêté de ses comptes, la direction estime que le niveau de trésorerie permet de garantir la

continuité d'exploitation sur les 12 prochains mois mais sans pour autant permettre d’estimer de manière fiable l’impact

final à venir de cette épidémie sur l’activité.

2.2 Recherche et développement, innovations et nouveaux produits

La Recherche et Développement

A fin décembre 2021, l’équipe de Recherche et Développement comptait 29 collaborateurs (docteurs, ingénieurs, ou

techniciens) couvrant les domaines d’expertise nécessaires au développement des produits et des technologies du

Groupe, à savoir :

- optique et optoélectronique,

- mathématiques appliquées au traitement de l’image,

- électronique numérique et analogique,

- développement logiciel,

- micro-mécanique, matériaux et procédés d'assemblage de précision.

L'équipe de R&D partage avec les spécialistes de l'équipe des Affaires Cliniques et les Chefs de Produit les

connaissances médicales et biologiques sur les applications et l'utilisation des produits.

La R&D amont

La Société s'est organisée pour se doter des moyens nécessaires pour inspirer directement les innovations

technologiques qui lui permettront de développer son marché et d’en conquérir de nouveaux en étudiant toutes les

solutions susceptibles de favoriser la mise au point de toute solution innovante capable d'améliorer le soin apporté aux

patients.

Une veille scientifique et technologique est effectuée en continu sous le pilotage de la Direction de l'Innovation. Elle

vise à identifier et valider l'intérêt de technologies ou composants émergents pour rester à la pointe de la technologie

tout en limitant tout risque d’obsolescence de composants clef en identifiant en amont des solutions techniques

alternatives.

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Rapport de gestion sur les comptes consolidés

Les études amont qui découlent de cette veille sont réalisées par les équipes des départements de R&D, soit en interne,

soit à travers des collaborations externes. Elles peuvent constituer la phase préliminaire d'évaluation de faisabilité

permettant de décider de l'ouverture d'un projet de développement produit.

Au plan clinique, la Société mène des travaux en collaboration avec différents hôpitaux pour évaluer l'intérêt potentiel

et le caractère utilisable de la technologie Cellvizio dans de nouvelles indications.

Les études amont menées en collaboration avec des laboratoires académiques sont souvent cofinancées pour

optimiser les frais de recherche à travers des subventions ou des bourses de thèse de doctorat.

Depuis novembre 2019, Mauna Kea Technologies fait partie d'un consortium d'imagerie moléculaire optique pour

maladies pulmonaires qui a reçu 5,4 millions d'euros dans le cadre du programme Perspective de l'Organisation

néerlandaise pour la recherche scientifique (NWO). L'imagerie moléculaire permet de mieux comprendre les processus

moléculaires et cellulaires de l'organisme et a le potentiel de transformer les soins de santé en permettant une détection

plus précoce et un traitement personnalisé de certaines maladies. Depuis plus d'une décennie, les Pays-Bas ont été à

la pointe du développement et de l'optimisation de l'imagerie moléculaire, dans le but d'améliorer les soins. Dans un

effort continu de promotion de l'imagerie moléculaire, le consortium international MEDPHOT (Photonics Translational

Research - Medical Photonics), dirigé par le professeur de biophotonique Johannes de Boer de la Vrije Universiteit

Amsterdam, a reçu une subvention de 5,4 millions d'euros du NWO pour le programme "Light for a better view on

diseases". Ce consortium réunit quatre universités néerlandaises (VU Amsterdam, UvA, UU, TU Delft) reconnues et

établies dans le domaine de l'imagerie moléculaire, l'organisation néerlandaise de recherche en sciences naturelles

appliquées, trois hôpitaux universitaires néerlandais (Amsterdam UMC, UMC Groningen, UMC Leiden) et plusieurs

sociétés internationales dont Mauna Kea Technologies. L'objectif de ce programme de recherche de 5 ans est de

développer et de valider de nouveaux biomarqueurs optiques qui permettront un diagnostic plus précoce, des

traitements adaptés et une meilleure qualité de vie aux patients. Au total, 75 scientifiques travailleront sur ce programme

de recherche axé sur les innovations technologiques et l'évaluation clinique, pour un budget total de 18 millions d’euros.

Grâce à ce programme, nous allons pouvoir évaluer de nouveaux marqueurs d'imagerie moléculaire avec

l’endomicroscopie laser confocale par minisonde et par aiguille. Ces marqueurs pourraient permettre aux médecins de

prendre des décisions non seulement plus rapidement mais également avec plus de précision et de confiance, ils

pourraient également permettre de personnaliser les soins dans les maladies pulmonaires », a déclaré le Docteur J. T.

Annema, professeur en endoscopie pulmonaire, Amsterdam University Medical Center.

La R&D appliquée à l’amélioration des produits actuels et à l’optimisation de leur fabrication (support produit)

Les équipes de Recherche et Développement ont pour mission de faire évoluer les solutions existantes dans une

démarche d'amélioration continue, à l'écoute de leurs clients internes et externes, avec comme missions :

d'assurer et d'améliorer la fabrication des produits dans le cadre d'une démarche « lean ». À cette fin, des

réunions mensuelles entre le département R&D, l'équipe de production et l'équipe support sont organisées

de développer de nouvelles fonctionnalités ou des améliorations de performances sur les produits existants.

Les améliorations sont mises en œuvre après analyse des besoins d'amélioration exprimés par les clients, par

les chefs de produit marketing et de leur faisabilité technique par les équipes de R&D

Un effort particulier porte sur la validation de nouveaux procédés de désinfection ou de stérilisation des Minisondes

Confocales afin d’en permettre l'utilisation conformément aux règles d'hygiène en vigueur dans les établissements de

santé des différents pays de commercialisation.

Le développement technique produit

Au titre de cette mission, les équipes de Recherche et Développement interviennent avec les chefs de produit et les

responsables affaires cliniques dans le développement de nouveaux produits dans le cadre de la gestion de projets de

l'entreprise.

Les efforts de 2021 ont principalement consisté à résoudre les écueils technologiques pour permettre l’utilisation de la

nouvelle plateforme Cellvizio en conditions médicales réelles, à améliorer les technologies pour permettre une

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Rapport de gestion sur les comptes consolidés

polyvalence clinique accrue et une expérience utilisateur accrue, à étudier certains comportements du nouveau système

afin de mieux appréhender et maîtriser ses caractéristiques.

Les thématiques ont été conservées (et seront détaillées plus avant dans les sections) :

Miniaturisation de la plateforme d’imagerie

Amélioration des sondes : robustesse, renforcement des performances, résolution

Travaux sur la quantité de signal transmis et reçu par la fibre

Cette nouvelle plateforme Cellvizio intègre des solutions de conception modulaire innovantes pour faciliter et mieux

intégrer l’endomicroscopie dans les salles d’opération ainsi que dans des plateformes d’autres fabricants. La conception

de l’équipement et du logiciel de la nouvelle plateforme a été complètement repensée afin d’accueillir de futurs

développements, notamment l’intégration de fonctionnalités d’intelligence artificielle (deep learning) pour l’interprétation

assistée des images endomicroscopiques. La nouvelle ergonomie et l’encombrement considérablement réduit du

nouveau Cellvizio permettent une intégration facile avec des systèmes avancés de navigation, de robotique et de

chirurgie laparoscopique. Cette nouvelle plateforme est également capable d’intégrer d’autres architectures

endomicroscopiques propriétaires, permettant une imagerie à d’autres longueurs d’onde destinées à la chirurgie guidée

par fluorescence et à l’imagerie moléculaire.

Grâce à une interface utilisateur entièrement repensée, Cellvizio offre une navigation intelligente pour une plus grande

efficacité et une meilleure ergonomie. Le tout nouvel écran tactile et la connexion de la sonde à une seule main facilitent

l’installation et l’utilisation. Développé pour apporter une imagerie de précision à un plus grand nombre de patients avec

9 Minisondes Confocales™ dédiées, le nouveau Cellvizio offre des capacités d’imagerie de très haute qualité, et apporte

aux cliniciens une solution d’imagerie très performante pour les salles d’endoscopie, d’interventions minimalement

invasives et de chirurgie.

Le développement a aussi réduit les coûts de fabrication et tout en augmenter leur pérennité. C’est une action

transversale, qui concerne aussi bien le système (le capital Equipment) que les minisondes (les consommables). La

nouvelle generation de la plateform a commercé la commercialisation le 1 octobre 2021.

2.3 Activité de Recherche Clinique

Témoignant de l’intérêt des médecins pour la biopsie optique, l’endomicroscopie a fait l’objet de plus de 50 publications

cliniques en 2021, résultant à plus 1300 publications toutes indications confondues depuis 2007.

En 2021, de nombreux articles scientifiques, méta-analyses et revues scientifiques ont encore confirmé avec un niveau

d’évidence important les bénéfices de l’endomicroscopie dans un large spectre d’indications comme la reconnaissance

des différents types de kystes pancréatiques, la détection des stades précoces du cancer gastrique ou encore le

pronostic à court terme des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Des essais de faisabilité parus dans des

revues à comité de lecture ont également concrétisés les perspectives d’utilisation de la technologie in vivo au cours

de procédures chirurgicales, et en pneumologie interventionnelle.

Publications en gastro-entérologie

En particulier, trois nouvelles publications cliniques démontrent que l’utilisation de Cellvizio améliore la précision du

diagnostic, la prise en charge des patients, y compris les décisions chirurgicales et son impact sur le coût de la prise

charge de ces patients: la première publication évalue la capacité de la nCLE à stratifier les risques liés aux lésions

kystiques du pancréas (LKP) en utilisant des modèles d'intelligence artificielle (IA) pour la classification des images

nCLE, la seconde publication est une méta-analyse sur l'endomicroscopie par aiguille pour l'évaluation des LKP et la

troisième démontre l'avantage économique du Cellvizio® pour la prise en charge des LKP, la précision diagnostique

avérée du Cellvizio permettant la réduction du grade de certaines tumeurs mucineuses à non mucineuses, offrant

d'importantes économies sur les coûts de santé.

La majorité des LKP découvertes fortuitement dans la population sont des tumeurs intra-canalaires papillaires et

mucineuses du pancréas (TIPMP), un précurseur du cancer (adénocarcinome) du pancréas. Les méthodes de

diagnostic actuelles reposent sur une combinaison d'antécédents cliniques, d'imagerie médicale, de critères

échographiques et d’analyse cytologique des fluides kystiques pour l'identification des TIPMP avec une dysplasie

avancée. Aujourd'hui, environ la moitié des TIPMP qui sont retirées chirurgicalement se révèlent finalement de dysplasie

RAPPORT FINANCIER ANNUEL 2021 / MAUNA KEA TECHNOLOGIES

Rapport de gestion sur les comptes consolidés

de bas ou moyen grade. Pour éviter les résections inutiles de lésions indolentes qui sont corrélées à des taux élevés

de morbidité (30 %) et de mortalité (2,1 %) postopératoires, il est essentiel de disposer de méthodes plus précises pour

diagnostiquer les TIPMP afin de mieux orienter la prise en charge de ces patients, et plus particulièrement quand il

s’agit d’une décision chirurgicale.

La première étude, intitulée "High performance in risk stratification of intraductal papillary mucinous neoplasms by

confocal laser endomicroscopy image analysis with convolutional neural networks", publiée dans la revue à comité de

lecture Gastrointestinal Endoscopy (2020, DOI : 10.1016/j.gie.2020.12.054), a fait état du développement et de

l'application réussis d'algorithmes d'intelligence artificielle utilisant des images nCLE pour le diagnostic et la stratification

du risque des TIPMP. Les auteurs ont démontré que les modèles d'apprentissage dérivés des images nCLE étaient

plus précis pour diagnostiquer et stratifier les risques de dysplasie avancée dans les TIPMP que les méthodes standard

de diagnostic et que les recommandations des sociétés savantes.

La deuxième publication intitulée "Needle-based Confocal Laser Endomicroscopy (nCLE) for Evaluation of Pancreatic

Cystic Lesions : A Systematic Review and Meta-analysis", a été publiée dans le Journal of Clinical Gastroenterology

(2020, DOI : 10.1097/MCG.0000000000001468). Sept études cliniques portant sur 324 patients ont été incluses et les

auteurs ont évalué le diagnostic, la précision, la sensibilité, et la spécificité. Ils ont conclu que "la nCLE semble être une

technique efficace et sûre pour l'évaluation diagnostique des LCP". En effet, la nCLE a été associée à une sensibilité

de 85%, une spécificité de 99%, une précision diagnostique de 99% et un taux de pancréatite post-opératoire de 1%.

La prise en charge conventionnelle des kystes du pancréas implique un bilan diagnostique qui peut être sujet à des

erreurs de classification des kystes mucineux par rapport aux kystes non mucineux, plaçant ainsi les patients dans un

programme thérapeutique ou de surveillance incorrect, et entraînant potentiellement une chirurgie inutile sur un kyste

bénin. La troisième publication, intitulée "Cost-Benefit Analysis and Resource Implications of Endoscopy Ultrasound-

guided Confocal Endomicroscopy in Pancreas Cysts" et publiée dans Techniques and Innovations in Gastrointestinal

Endoscopy (TIGE) (DOI: https://doi.org/10.1016/j.tige.2021.10.002), a évalué l'impact de la précision diagnostique

avérée de l'endomicroscopie confocale laser à aiguille guidée par endoscopie ultrasonore (EUS-nCLE) pour les KPL

sur les dépenses de santé lorsqu'elle est ajoutée à la prise en charge standard. Grâce à une analyse post-hoc de 93

patients inscrits dans l'étude INDEX (NCT02516488), les auteurs ont conclu que la précision diagnostique de l'EUS-

nCLE a permis de réduire du grade mucineux à non mucineux les kystes pour 12% des patients, leur évitant ainsi une

chirurgie inutile. En conséquence, les auteurs soulignent que "l'EUS-nCLE est potentiellement rentable dans la prise

en charge des lésions kystiques du pancréas en évitant au moins une chirurgie pancréatique inutile pour dix sujets

soumis à une évaluation selon les pratiques actuelles." En outre, l'EUS-nCLE a également permis de détecter un kyste

mucineux chez un patient, permettant une intervention plus précoce ainsi qu’une réduction du nombre de procédures

de diagnostic répétées et d'examens de contrôle ultérieurs. Sur l'ensemble des diagnostics concordants et discordants,

l'ajout de Cellvizio a conduit à une économie nette de 442 438 $ pour cette cohorte, soit environ 4 757 $ par patient.

Les auteurs ont également conclu que, "lorsqu'elle est combinée avec des données favorables concernant une plus

grande précision diagnostique, la possibilité de stratifier le risque des néoplasmes kystiques précancéreux les plus

courants, les tumeurs intra-canalaires papillaires et mucineuses du pancréas, et l'absence de risque plus élevé que

prévu d'événements indésirables post-procédure, l'analyse économique actuelle favorise l'application de l'EUS-nCLE

dans les algorithmes diagnostiques".

Dans le cadre du diagnostic des allergies alimentaires, une nouvelle publication, intitulée "Cross-sectional imaging of

intestinal barrier dysfunction by confocal laser endomicroscopy can identify patients with food allergy in vivo with high

sensitivity" (2021, https://www.nature.com/articles/s41598-021-92262-4), a été publiée dans Nature Scientific Reports

démontrant la précision du Cellvizio®. Cette publication apporte de nouvelles preuves que la pCLE, grâce à sa capacité

unique à réaliser une imagerie fonctionnelle en temps réel in vivo et au niveau cellulaire, peut diagnostiquer avec

précision les patients souffrant d'allergies alimentaires.