AB SCIENCE – Rapport Financier Annuel 2025
La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative progressive entraînant une perte d'autonomie par l'altération des
fonctions cognitives, notamment la mémoire, le langage, le raisonnement et l'apprentissage. Elle représente une cause majeure
de handicap et de dépendance chez les personnes âgées à l'échelle mondiale (World Health Organization [WHO], 2024).
Environ 6,7 millions de personnes sont touchées aux États-Unis et 7,2 millions en Europe, soit un total combiné d'environ 14 millions
(Alzheimer's Association, 2024; Alzheimer Europe, 2024). En France, environ 1,2 million de personnes vivent avec la maladie,
avec une prévalence deux fois plus élevée chez les femmes que chez les hommes (Santé publique France, 2024). Aux États-Unis,
la maladie d'Alzheimer est la septième cause de décès toutes tranches d'âge confondues et la cinquième chez les personnes de
plus de 65 ans (Centers for Disease Control and Prevention [CDC], 2024).
Besoin médical
En 2024, aucun traitement curatif n'existe pour la maladie d'Alzheimer, et les options thérapeutiques restent limitées, en particulier
pour les stades avancés. Aux États-Unis, deux anticorps monoclonaux anti-amyloïdes, Leqembi® (lecanemab, Eisai/Biogen) et
isunla® (donanemab, Eli Lilly), sont approuvés pour les patients présentant des troubles cognitifs légers (MCI) ou un stade précoce
de la maladie (score MMSE entre 22 et 30). Le Leqembi®, administré par voie intraveineuse, réduit les plaques amyloïdes et
ralentit le déclin cognitif de 27 % sur 18 mois dans l'essai CLARITY-AD. Son coût annuel aux États-Unis est d'environ 26 500 USD
(Institute for Clinical and Economic Review [ICER], 2024). Le Kisunla®, approuvé en juillet 2024, montre une réduction de 35 %
du déclin cognitif dans l'essai TRAILBLAZER-ALZ 2 pour les patients avec faible charge de tau, et coûte environ 32 000 USD par
an (ICER, 2024). L'Aduhelm® (aducanumab, Biogen), initialement approuvé, a été retiré du marché en 2024 en raison de
controverses sur son efficacité et son coût (Biogen, 2024).
Le masitinib se distingue des principaux traitements approuvés ou en développement pour la maladie d'Alzheimer, qui ciblent
directement les dépôts de protéines amyloïdes ou tau. Contrairement à ces approches, le masitinib adopte une stratégie anti-
inflammatoire et neuroprotectrice, agissant sur des mécanismes complémentaires pour ralentir la progression de la maladie. Il ne
cible pas directement l'amyloïde, mais agit en amont et en aval sur l'inflammation chronique qui amplifie les dommages causés
par les plaques amyloïdes. De même, le masitinib n'agit pas directement sur la pathologie tau, mais réduit l'environnement pro-
inflammatoire qui favorise l'hyperphosphorylation de tau. Par ailleurs, bien que le masitinib cible la microglie, son action est plus
large que celle des modulateurs spécifiques des voies microgliales uniques, telles que TREM2. En inhibant les tyrosine kinases (c-
Kit, LYN, FYN), le masitinib agit également sur les mastocytes et d'autres cellules immunitaires, adressant de multiples facettes de
l'inflammation dans le système nerveux central.
Malgré les récentes autorisations de mise sur le marché de traitements anti-amyloïdes, la maladie d'Alzheimer continue de
représenter un besoin médical important non satisfait. Les anticorps anti-Aβ constituent une avancée significative dans le
traitement de la MA, mais les résultats cliniques n'ont démontré que des bénéfices modestes chez les patients atteints d'une MA
précoce, en ralentissant le rythme de déclin des fonctions cognitives et des activités de la vie quotidienne. Il n'a pas été démontré
que les anticorps anti-Aβ inversent le déclin cognitif ou stoppent la progression de la MA [Mostafa 2025]. De plus, les difficultés
liées au diagnostic précoce et à la sélection appropriée des patients (on estime qu'environ 20 % à 5 % des patients atteints de
MA précoce répondent à tous les critères d'éligibilité au traitement) [Cummings 2025] réduisent encore davantage l'impact de
ces traitements. Les préoccupations en matière de sécurité (par exemple, un risque plus élevé d'anomalies d'imagerie liées à
l'amyloïde, notamment un œdème vasogénique et des microhémorragies [Frederiksen 2025]) et les coûts élevés associés à ces
traitements limitent également leur utilisation à grande échelle.
Il existe donc un besoin critique d'approches thérapeutiques plus complètes qui tiennent compte de la nature multifactorielle de
la maladie d'Alzheimer et, à terme, améliorent les résultats pour les patients au-delà de la simple élimination de l'amyloïde.
1.2.6.1.4 Mastocytose systémique indolente
La mastocytose systémique indolente (ISM) est une maladie hématologique rare caractérisée par une prolifération clonale et une
activation anormale des mastocytes dans la moelle osseuse et d'autres organes, comme la peau, le tractus gastro-intestinal ou
les ganglions lymphatiques. Cette condition entraîne une variété de symptômes invalidants, parfois graves, incluant des troubles
neurologiques (fatigue, troubles cognitifs, maux de tête, dépression), des manifestations cutanées (prurit, lésions urticariennes),
des bouffées vasomotrices, des troubles gastro-intestinaux (diarrhée, douleurs abdominales), et, dans certains cas, des réactions
anaphylactiques potentiellement mortelles. Bien que l'ISM soit généralement associée à un pronostic favorable comparé aux
formes avancées de mastocytose, son impact sur la qualité de vie reste significatif. Environ 40 000 personnes en Europe et 30
000 aux États-Unis vivent avec une forme d'ISM, bien que ces estimations puissent varier en raison du sous-diagnostic fréquent
de la maladie (Blueprint Medicines, 2023; Pardanani, 2023).
Besoin médical
Dans la prise en charge de la mastocytose systémique indolente, les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) jouent un rôle central,
ciblant principalement la mutation KIT D816V, présente dans environ 95 % des cas d'ISM, qui entraîne une activation constitutive
des mastocytes. Deux grandes approches thérapeutiques se distinguent :
Inhibiteurs de la mutation KIT D816V : Avapritinib (Ayvakyt®) est approuvé aux États-Unis (depuis mai 2023) et en Europe
(depuis décembre 2023) pour les patients adultes avec ISM présentant des symptômes modérés à sévères non contrôlés par les
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